Tiene 9.681 Km2 y limita al esto con los departamentos de Junín y San Martín, al sur con los de Coronel Pringles y Belgrano, al oeste con las provincias de Mendoza y San Juan, y al norte con las de San Juan, La Rioja y Córdoba, lo que lo convierte en el único departamento de la Argentina que limita con cuatro provincias.
Localidad cabecera: San Francisco del Monte de Oro.

Tiene una superficie de 6.626 km² y limita al norte con el departamento de Ayacucho, al este con los de Ayacucho y Coronel Pringles, al sur con el de Juan Martín de Pueyrredón, y al oeste con la provincia de Mendoza.

Localidad cabecera: Villa General Roca.

Se ubica al noreste de la misma, tiene una superficie de 2.651 km² y limita con los departamentos de Junín al norte, Libertador General San Martín y Coronel Pringles al oeste, Pedernera al sur, y al este con la provincia de Córdoba a través de las Sierras de Comechingones.

Localidad cabecera: Concarán.

Tiene una superficie de 4.484 km² y limita al norte con los departamentos de Ayacucho y San Martín, al este con los de Chacabuco y General Pedernera, al sur con el de Pedernera, y al oeste con los de Juan Martín de Pueyrredón y Belgrano.

Localidad cabecera: La Toma.

Tiene 15.057 km² y limita al Norte con los departamentos de Coronel Pringles y Chacabuco, al este con la provincia de Córdoba, al sur con el departamento Gobernador Dupuy, y al oeste con el Departamento Juan Martín de Pueyrredón.

Localidad cabecera: Villa Mercedes.

Con 19.632 km² de superficie, es el departamento más extenso de la provincia. Limita al norte con los departamentos de Juan Martín de Pueyrredón y General Pedernera, al este con las provincias de Córdoba y La Pampa, al sur con la provincia de La Pampa, y al oeste con la provincia de Mendoza.

Localidad cabecera: Buena Esperanza.

Tiene una superficie de 13 120 km² y limita al norte con el departamento Belgrano, al noreste con el de Coronel Pringles, al sureste con el departamento General Pedernera, al sur con el de Gobernador Dupuy, y al oeste con la provincia de Mendoza.

Localidad cabecera: San Luis.

Tiene 2.476 km² y limita al oeste con el departamento de Ayacucho, al sur con los de San Martín y Chacabuco, al este y al norte con la provincia de Córdoba.

Localidad cabecera: Santa Rosa del Conlara.

Tiene 3.021 km² y limita al norte con el departamento de Junín, al este con el de Chacabuco, al sur con el de Coronel Pringles, y al oeste con el de Ayacucho.

Localidad cabecera: San Martin.